Ben 10 Ultimate Alien : Cosmic Destruction sur Nintendo DS est un jeu d'action à la troisième personne.

Dirigez Ben mais aussi Glacial, Arachno-singe, Énormosaure, Echo Echo et Régénérator dans leurs formes ultimes.

L'aventure vous mène de Tokyo à Rome à la recherche d'artefacts Galvins pour préserver la terre d'une tempête cosmique qui pourrait bien l'anéantir.